水疱最常见的原因是反复摩擦。水疱最常发生在脚跟或脚上，当有人穿新鞋时。当水泡破裂时，会很痛，糖尿病患者需要特别小心地包扎水泡以防止感染。然而，摩擦并不是产生水泡的唯一原因。其他几种情况也会导致它们的形成。
烫伤可能是水疱的第二常见原因。二度和三度烧伤可能很快起水泡。由于这种类型的烧伤会对皮肤造成损害，通常需要用局部抗生素治疗，以防止感染。大面积烧伤需要去看医生，以帮助消除疼痛和减少感染的风险。
有些病毒会引起水泡。例如，水痘和带状疱疹开始形成小水泡，大约一天后破裂，然后开始结痂和结痂。结痂时应注意任何脓的迹象，因为这些可能表明感染。
对引起接触性皮炎的物质过敏也可能导致水泡。有些人对洗涤剂或清洁剂有明显的过敏反应，一开始会表现为水泡。可能出现水疱或皮疹，应由医生进行评估，以排除病毒原因。毒橡树和常春藤也能在皮疹出现之前引起水泡。
在潮湿地区，由于暴露在高温下，会产生痱子，这也会造成水疱。水泡通常会在一夜之间消退，留下隆起和发炎的皮疹。同样，直接暴露在阳光下，严重的晒伤会使皮肤起泡，就像接触性烧伤一样。如果皮肤形成水疱，而太阳照射很少，这可能表明皮肤对太阳敏感。
一些性传播疾病，如生殖器疣和疱疹，也可能在形成瘙痒皮疹之前形成水疱。生殖器上的水疱应该经常检查，因为最可能的原因是疱疹，这是一种传染性很强的疾病。患有疱疹的人需要与任何潜在的性伴侣讨论降低风险的问题。